Hipolipemiante en niños mayores de 10 años y adultos con hipercolesterolemia primaria, hiperlipidemia combinada (mixta) e hipercolesterolemia familiar heterocigota y homocigota, cuando la respuesta a la dieta y a otras medidas no farmacológicas es inadecuada. Prevención de eventos isquémicos recurrentes en pacientes con dislipidemias y enfermedad coronaria.

Dosis Como hipolipemiante en pacientes con hipercolesterolemia primaria, hiperlipidemia combinada (mixta) e hipercolesterolemia familiar heterocigota y homocigota, cuando la respuesta a la dieta y a otras medidas no farmacológicas es inadecuada: Niños mayores de 10 años: 10-20 mg/día. Dosis Máxima: 20 mg/día Adultos: 10 mg a 80 mg/día, ajustando dosis según repuesta clínica. En Prevención de eventos isquémicos recurrentes en pacientes con dislipidemias y enfermedad coronaria: 80 mg/día. Dosis máxima Niños mayores de 10 años: 20 mg/día Adultos: 80 mg/día. El uso en pediatría solo se debe realizar por médicos con experiencia en el tratamiento de la hiperlipidemia pediátrica y los pacientes deben ser reevaluados de forma periódica para verificar su progreso. La dosis inicial recomendada de atorvastatina, en pacientes a partir de los 10 años, es de 10 mg al día, con ajuste de dosis hasta 20 mg al día. El ajuste de la dosis se debe realizar de acuerdo con la respuesta individual y la tolerabilidad de los pacientes pediátricos. Es limitada la información de seguridad en pacientes pediátricos tratados con dosis superiores a 20 mg, correspondientes a aproximadamente 0,5 mg/kg. Se dispone de escasa experiencia en niños entre 6-10 años. Atorvastatina no está indicada en el tratamiento de pacientes menores de 10 años.

Oral.

Generales Se recomienda realizar pruebas de función hepática periódicamente, antes y posterior al tratamiento. Monitorización de los pacientes que desarrollen aumento de los niveles de transaminasas, hasta que éstos se corrijan. Cuando el aumento de los niveles de transaminasas supere hasta tres veces el valor máximo normal, se recomienda reducir la dosis o interrumpir el tratamiento. Se deben determinar los niveles de creatinfosfoquinasa (CPK) antes de iniciar el tratamiento con estatinas en las siguientes situaciones: Insuficiencia renal Hipotiroidismo Antecedentes personales o familiares de enfermedades musculares hereditarias Antecedentes previos de toxicidad muscular por una estatina o fibrato Antecedentes previos de enfermedad hepática y/o consumo de cantidades importantes de alcohol En ancianos (> 70 años), la necesidad de estas determinaciones debe valorarse dependiendo de la presencia de otros factores que predisponen al desarrollo de rabdomioli- sis. Situaciones en las que pueda producirse un aumento en los niveles plasmáticos, como en interacciones y en poblaciones especiales incluidas subpoblaciones genéticas. No debe iniciarse el tratamiento con estatinas, cuando los niveles de CPK son significativamente elevados, superiores a 5 veces el valor máximo normal. Sin embargo, la determinación debe repetirse 5 ó 7 días después, para confirmar estos resultados. En tratamientos crónicos con algunas estatinas se han descrito casos excepcionales de enfermedad pulmonar intersticial, los síntomas pueden incluir disnea, tos no productiva y deterioro del estado general (cansancio, pérdida de peso y fiebre). Si se sospecha que un paciente ha desarrollado enfermedad pulmonar intersticial, debe interrumpirse el tratamiento con estatinas. En pacientes que tomen anticoagulantes cumarínicos de forma frecuente, el tiempo de protrombina debería determinarse antes de empezar el tratamiento con atorvastati- na para asegurar que no se produzcan alteraciones significativas en el tiempo de protrombina. La Atorvastatina aumenta los niveles de digoxina en plasma, por lo tanto se debe ajustar la dosis de digoxina. En pacientes que consuman cantidades importantes de alcohol y/o con antecedentes de enfermedad hepática. El riesgo de miopatía esta incrementado con el uso concomitante de ciclosporina, derivados del ácido fíbrico, eritromicina, niacina, antimicóticos azólicos, colchicina, telepavir o la combinación tipranavir/ritonavir. Se ha asociado la aparición de diabetes mellitus tipo 2 con el uso prolongado de estatinas. Se recomienda la realización de un examen periódico para su detección y control en pacientes con diabetes.

Hipersensibilidad a la atorvastatina o a otros componentes de la fórmula. No se administre durante el embarazo o cuando se sospeche su existencia. Pacientes con disfunción o insuficiencia hepática activa o con elevaciones injustificadas y persistentes de los niveles de transaminasas plasmáticas que superen tres veces el valor máximo de normalidad. Niños menores de 10 años.

Con medicamentos, alimentos y bebidas Atorvastatina se metaboliza por el citocromo P450 3A4 (CYP3A4) y es un sustrato de las proteínas de transporte, por ejemplo del transportador de captación hepática OATP1B1. El uso concomitante de medicamentos que inhiben el CYP3A4 o el transporte de proteínas puede llevar a un aumento de las concentraciones plasmáticas de atorvastatina y a un aumento del riesgo de miopatía. El riesgo puede también aumentar con la administración concomitante de atorvastatina y otros medicamentos que tengan el potencial de inducción de miopatía como los derivados del ácido fíbrico y la ezetimibe. Inhibidores del CY3A4 Los inhibidores potentes del CYP3A4, aumentan de forma marcada las concentraciones de atorvastatina. La coadministración de inhibidores potentes de CYP3A4 (por ejemplo, ciclosporina, telitromicina, claritromicina, delavirdina, estiripentol, ketoconazol, voriconazol, itraconazol, posaconazol e inhibidores de la proteasa del HIV como ritonavir, lopinavir, atazanavir, infinavir, darunavir, etc.) deberían evitarse en lo posible. En caso de que no se pueda prescindir de la coadministración de estos medicamentos con atorvastatina deberán considerarse dosis menores así como un control clínico adecuado del paciente. Los inhibidores moderados del CYP3A4 (por ej. eritromicina, diltiazem, verapamilo, fluconazol) pueden aumentar los niveles plasmáticos de atorvastatina. Se ha observado un riesgo aumentado de miopatía con el uso de eritromicina en combinación con estatinas. La amiodarona y el verapamilo inhiben la actividad de CYP3A4 y la coadministración con atorvastatina puede resultar en un aumento de exposición a la atorvastatina. Inductores del CYP3A4 Los inductores del citocromo P450 3A por ejemplo, efavirenz, rifampicina, fenitoína o hierba de San Juan, pueden disminuir de forma variable la concentración plasmática de atorvastatina. Inhibidores de las proteínas transportadoras Los inhibidores de las proteínas de transporte (ej. ciclosporina) pueden aumentar la exposición sistémica de atorvastatina. En los casos en los que sea necesaria la administración conjunta, se recomienda una reducción de la dosis y el control clínico de la eficacia. Gemfibrozilo/fibratos La administración de fibratos en monoterapia está ocasionalmente asociada con rabdomiolisis. El riesgo de estos efectos puede aumentar con la administración conjunta de fibratos y atorvastatina. Ezetimibe La administración de ezetimibe en monoterapia está asociada con efectos sobre la musculatura incluido rabdomiolisis. El riesgo de estos efectos puede aumentar con la administración concomitante de ezetimibe y atorvastatina. Colestipol La administración de colestipol junto con atorvastatina disminuye las concentraciones plasmáticas de atorvastatina y de sus metabolitos activos (en un 25% aprox.). Ácido fusídico Con la administración conjunta de atorvastatina u otras estatinas y ácido fusídico, han ocurrido efectos musculares, incluida rabdomiolisis Digoxina La administración de dosis múltiples de digoxina y 10 mg de atorvastatina, aumentó ligeramente la concentración plasmática de digoxina en el estado de equilibrio. Anticonceptivos orales El uso concomitante de atorvastatina y anticonceptivos orales puede incrementar la concentración plasmática de noretisterona y etinilestradiol. Colchicina: Se han reportado casos de miopatías con atorvastatina co-administrada con colchicina.

Las reacciones adversas se han clasificado por su frecuencia en: Muy frecuentes (>1/10) Frecuentes (>1/100, <1/10) Poco frecuentes (>1/1000, <1/100) Raras (>1/10.000, <1/1.000) Muy raras (<1/10.000) Frecuencia no conocida (notificadas durante uso post-comercialización y en datos de laboratorio) Trastornos del sistema sanguíneo y linfático: Rara: Trombocitopenia. Trastornos gastrointestinales: Frecuente: Estreñimiento, flatulencia, dispepsia, náuseas, diarrea Poco frecuente: Vómitos, dolor abdominal superior e inferior, eructos, pancreatitis. Trastornos hepatobiliares: Poco frecuente: Hepatitis Raras: Colestasis Muy raras: Insuficiencia hepática Trastornos del sistema nervioso central: Frecuente: Cefalea Poco frecuente: Mareo, parestesia, hipoestesia, disgeusia, amnesia, pesadillas, insomnio Rara: Neuropatía periférica Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Frecuentes: Dolor faringolaringeo, nasofaringitis, epistaxis Trastornos músculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Frecuente: Mialgia, artralgia, dolor en las extremidades, espasmos musculares, inflamación de las articulaciones, dolor de espalda. Poco frecuente: Dolor de cuello, fatiga muscular Rara: Miopatía, miosotis, rabdomiólisis, tendinopatía, a veces complicada con rotura. Trastornos del oído y laberinto: Poco frecuente: Tinnitus Muy rara: Perdida de la audición Trastornos oculares: Poco frecuente: Visión borrosa Rara: Alteraciones visuales Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Frecuente: Erupción, prurito Poco Frecuente: Urticaria Muy Raras: Angioedema, erupción bullosa (incluyendo eritema multiforme, síndrome de Steven- Johnson y necrolísis epidérmica tóxica) Trastornos del sistema inmunológico: Frecuentes: Reacciones alérgicas Muy rara: Anafilaxia Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Frecuente: Hiperglicemia Poco frecuente: Hipoglicemia, aumento de peso, anorexia. Trastornos del aparato reproductor y de la mama: Muy rara: ginecomastia Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Poco frecuente: Malestar, astenia, dolor de pecho, edema periférico, fatiga, pirexia.

Signos y síntomas Las concentraciones sanguíneas elevadas de atorvastatina pueden afectar los músculos esqueléticos, y producir mialgia, miositis y miopatía, que pueden progresar a rabdomiolisis, esta es una patología potencialmente mortal caracterizada por valores elevados de CPK que algunas veces pueden alcanzar cifras hasta 10 veces superiores al valor máximo normal, llegando a producir mioglobinemia y mioglobinuria, que pueden desencadenar insuficiencia renal. Tratamiento No se dispone de antídoto para la sobredosis por Atorvastatina. En caso de sobredosis, se recomienda en primera instancia, suspender el tratamiento Debe tratarse al paciente con medidas de soporte y tratamiento sintomático, según sea necesario. Se debe monitorizar la función hepática y los valores plasmáticos de CPK.

Atorvastatina está contraindicado durante el embarazo. No se ha establecido la seguridad en mujeres embarazadas. No se han realizado ensayos clínicos controlados con atorvastatina en mujeres embarazadas. Raramente se han recibido notificaciones de anomalías congénitas tras la exposición intrauterina de inhibidores de la HMG-CoA reductasa. Los estudios en animales han mostrado toxicidad sobre la reproducción. El tratamiento de la madre con atorvastatina puede reducir los niveles fetales de mevalonato que es un precursor en la biosíntesis del colesterol. La aterosclerosis es un proceso crónico y normalmente la interrupción del tratamiento hipolipemiante durante el embarazo debe tener poco impacto sobre el riesgo a largo plazo asociado con la hipercolesterolemia primaria. Por esta razón, no se debe utilizar Atorvastatina en mujeres embarazadas, que intentan quedarse embarazadas o sospechan que pudieran estarlo. No se administre durante el embarazo o cuando se sospeche su existencia.

Con prescripción facultativa. Manténgase fuera del alcance de los niños. Almacenar a temperatura inferior a 30°C. En su envase y empaque original. No sobrepasar la fecha límite de utilización que aparece en el acondicionamiento exterior.